小肠间质瘤,格列卫耐药后的生存之路

小船船CBC 2017-04-08 04:26:00 16599人围观

  本人,小肠间质瘤患者。
  病史,2007年3月,腹部巨疼,B超检查发现7CM肿块,住院开刀切除,瘤体检测确定为高恶度小肠间质瘤。术后未服用格列卫。
  2007年10月,腹部不适,B超检查发现大量肿块。最大的有28CM,肝脏也发现转移肿瘤5个,最大的4CM。住院开刀切除腹部肿瘤,肝脏肿瘤未切除,医院手术后报告为;种植性复发。术后5天,即服用格列卫,每天4粒。
  2011年8月,腹部不适,B超检查发现7CM肿块,住院开刀切除,医院手术后报告为;间质瘤耐药性复发。医生建议服用格列卫加量到6粒。本人未按医生建议加量6粒服用格列卫。继续服用4粒。
  2012年1月。腹部不适,B超检查发现6CM肿块,住院增强CT检查发现,肿瘤压迫髖血管,手术可能难完全切除,医生建议加量6粒服用格列卫,待肿瘤缩小后手术。现正服用6粒格列卫。
  希望有经念得医生,病友或病人家属,指导耐药后有效的延长生存方法。
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  • 小船船CBC 2012-02-18 08:46:00
      基因检测为11号和13号基因突变。
  • 小船船CBC 2012-02-20 23:08:00
      谢谢楼上的,我会马上联系医院。。。。。
  • 小小肿瘤 2012-02-21 02:27:00
      索拉非尼治疗伊马替尼/舒尼替尼耐药胃肠间质瘤有效

  • 小船船CBC 2012-02-22 09:11:00
      2012年1月28号,开始服用6粒格列卫。到今天快1个月了。。。。。
      希望可以继续有效控制肿瘤。
  • 小船船CBC 2012-02-26 23:12:00
      @V深靥L 2012-2-21 15:35:00
      可以去试试人参皂苷rh2,网络上关于这方面的报告还是蛮多的,效果总的来说,还可以,值得一试,要详细资料请给我站内信。
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      请问:人参皂苷RH2,有病人使用效果的实例没有?
  • 瓯越郎中 2012-02-27 03:10:00
      北京307医院肿瘤科徐建明
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      推荐。还应该把2011年的手术标本再次检查基因,看看是不是发生了新的突变。
  • 小船船CBC 2012-02-27 06:48:00
      @瓯越郎中 2012-2-27 16:10:00
      北京307医院肿瘤科徐建明
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      推荐。还应该把2011年的手术标本再次检查基因,看看是不是发生了新的突变。
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      2011年8月手术,基因检查的结果就是11号基因和13号基因突变。
  • 小船船CBC 2012-02-28 06:57:00
      谢谢各位短信的关心和支持,特别希望能和间质瘤服用格列卫耐药后的病友交流。
  • 瓯越郎中 2012-02-29 03:01:00
      Heinrich等[4]对 127例GIST患者标本进行KIT突变的分析,结果发现有88 2%出现活化突变,包括KIT外显子9,11,13或17,但未见超过1个KIT外显子活化突变。其中以膜邻近的外显子11突变(缺失)最多见(占66 9%),外显子11点突变仅限于编码557(3例)、559(3例)、560(6例)、 576(2例)氨基酸位置。其他外显子突变占18 1%包括外显子13突变1 6%,外显子17突变1 6%。此外,在15例未测出KIT突变(KIT野生型)的患者中,有6例(40%)出现PDGFRA(血小板衍化生长因子受体α)突变,其中外显子12突变发生为0 8%,外显子18突变3 9%。5例突变位于激酶活化环内,3例为点突变D842V,1例缺失DIMH842-845,1例为I843缺失。因此,认为KIT和PDGFRA的突变不会同时出现于同一患者中(图1)。

      Fletcher等[10]曾在他们的B 2222 Ⅱ期研究中对3例首发耐药和13例继发耐药的GIST患者标本进行KIT及PDGFRA遗传学及各种生化指标的检测。认为对STI 571耐药机制可能有4方面,即①出现新的KIT及PDGFRA突变(见于4例后期耐药的患者);②由于KIT基因型扩增而超表达KIT(2例后期耐药患者超表达KIT高达4倍);③由于靶调节,改变了受体酪氨酸激酶蛋白活化(见于2例后期耐药患者);④由于功能改变而耐药影响了KIT或PDGFRA活化 (见于3例原发耐药,5例后期耐药患者)。

      针对临床上发现对STI 571耐药的各种可能机制,包括原发耐药和继发耐药的各种因素,主要策略是进行综合治疗,包括外科、放射化疗与STI 571联合使用。其中一项可能有前途的措施是进行联合靶向治疗。近年来一些研究发现,SU 11248是一种定靶多种激酶如KIT,PDGFRA,FLT3和VEGFR的小分子激酶抑制剂。Demetri等[11]在Ⅰ期试验中给32例对STI 571耐药的GIST患者口服SU 11248各种剂量,发现50 mg/d 口服 14 d 有令人鼓舞的临床效果,18例可评定疗效,有11例(61%)发现病变退缩或稳定,按RECIST评价,肿瘤缩小2%~28%持续超过4个月。把SU 11248与STI 571联合应用有待今后进一步临床研究。

      伊马替尼的耐药发生率据统计可高达63%,10-30%的胃肠道间质肿瘤表现出原发性耐药。原发性耐药的定义是用药6个月后肿瘤继续进展,这种进展往往是多灶性病变,这些耐药的GIST表达野生型的KIT或者Kit的外显子9的突变或者是PDGFRAD843V突变。继发型耐药的定义是用药6个月后再发的耐药,继发性耐药的两个可能的机制是:首先,突变稳定了KIT激酶的结构阻止了KIT与伊马替尼的结合,其次,突变干扰了伊马替尼与KIT结合,继发耐药胃肠道间质肿瘤往往表现出外显子11原发的突变,其次的突变部位是外显子12,14,17,最近的研究表明原发的外显子12K643E和外显子14T670I突变与继发耐药有关,而舒尼替尼是一种经口给药的能够抑制多种受体酪氨酸激酶活性的有效药物,舒尼替尼治疗靶点包括:VEGFR1-3,CD117,KIT,PDGFRA和PDGFRb,作用谱广,抑制VEGFR2和PDGFR-A的作用比其它药物高10-30倍,并且可以抑制对伊马替尼耐药的突变类型,目前很多临床研究结果表明舒尼替尼可以作为伊马替尼耐药的一线替代药物。
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